衰老會引起多器官功能衰減, 從而導致各種衰老相關的代謝性疾病和神經(jīng)、心血管等系統(tǒng)重大疾病的發(fā)生和發(fā)展, 如糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、心力衰竭、冠心病、阿爾茨海默病等。個體組織消耗與再生的比例, 決定了其衰老的程度。
細胞衰老是器官及機體衰老的結(jié)構(gòu)基礎,機體衰老是細胞衰老的最終表現(xiàn)。在衰老進程中干細胞不斷丟失, 因此及時補充干細胞, 增加機體細胞的分化增殖, 以替代、清除衰老細胞, 使抗衰老成為可能。
1493至1541年,菲律賓的Auredus Paracelsus首次提出細胞療法,通過輸入活細胞使機體獲得年輕化,自20世紀50年代,全世界已經(jīng)有數(shù)百萬人接受細胞療法。
在美國《science》雜志評選出的1999年度10大科學進展中,干細胞的研究工作格外令人矚目。一方面揭示了許多有關細胞生長和發(fā)育的基礎理論難題;另一方面,干細胞可望將其用于創(chuàng)傷修復、神經(jīng)再生和抗衰老等臨床醫(yī)學研究。
2007年英國科學家Anastasia在自然雜志撰文指出成體干細胞對人體自我修復和組織再生至關重要,成體干細胞減少是人體衰老的主要原因。
英國西德的尼布倫納、美國的H羅伯特霍維茨和英國的約翰E蘇爾頓3位諾貝爾獲得者發(fā)現(xiàn)細胞凋亡的規(guī)律。人體清除自由基產(chǎn)生抗氧化酶物質(zhì),與年齡成負相關,隨著年齡增加,抗氧化物質(zhì)減少,細胞死亡加速。
目前研究的幾種抗衰老干細胞
到目前為止, 有四大類干細胞可以在體外分離培養(yǎng), 分別為胎兒干細胞 (FS) 、胚胎干細胞 (ES) 、成體干細胞 (ADS) 以及誘導多能干細胞 (iPS) 。FS較難獲得和保存, 其治療存在較大風險。ES是一種全能干細胞, 可分化成機體的各種組織細胞, 但由于誘導分化技術不成熟以及存在免疫排斥、致瘤性、倫理問題等, 其臨床研究、應用受到限制。而iPS的高致瘤性更是限制了其應用范圍和前景。
近年來有研究發(fā)現(xiàn), 成體干細胞具有很強的可塑性, 可跨越胚層來源分化;來源廣泛多樣, 獲取方便;更容易培養(yǎng)擴增, 可實現(xiàn)個體化治療;不存在免疫排斥、倫理等問題, 因此具有明顯的應用優(yōu)勢和前景。間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 是一類具有很強的自我更新、增殖能力和多向分化潛能的成體干細胞。能夠分化為3種胚層來源的間充質(zhì)細胞, 如神經(jīng)細胞、肌細胞、成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、上皮細胞等。MSCs早在1966年便被科研人員在骨髓中發(fā)現(xiàn)。目前在衰老相關疾病中研究較多的是骨髓間充質(zhì)干細胞 (BMSCs) 、脂肪間充質(zhì)干細胞(ADSCs) 以及人臍帶間充質(zhì)干細胞 (hUC-MSCs) 。
干細胞可以通過旁分泌作用, 分泌VEGF、IGF、轉(zhuǎn)化生長因子-β1 (TGF-β1) 、堿性成纖維細胞生長因子 (bFGF) 、表皮細胞生長因子和角質(zhì)細胞生長因子等多種生長因子,對于紫外線照射引起的皮膚老化, 皮內(nèi)注射間充質(zhì)干細胞, 可促進人真皮成纖維細胞 (hDF) 增殖和遷移, 促進Ⅰ型膠原合成, 降低hDF中基質(zhì)金屬蛋白酶的含量, 從而增加真皮膠原含量。
臍帶間充質(zhì)干細胞(hUC-MSCs)是一類來源于人臍帶間質(zhì)組織的具有干細胞潛能的細胞, 其增殖能力較骨髓及脂肪源的間充質(zhì)干細胞要強,由于臍帶在分娩過程中被當作廢物丟棄, hUC-MSCs的獲取無倫理及道德爭議;其次, 獲取hUC-MSCs不需要侵襲性的手術或手段, 無細菌感染等并發(fā)癥發(fā)生的風險, 相對安全;最后, 由于臍帶體積、數(shù)量大, 加上相對簡便的采集方法, 使得hUC-MSCs更容易采集, 不必花費大量的人力、物力、財力進行細胞的體外增殖。無論是從細胞表達的表面標志、基因還是分化能力看, hUC-MSCs分化為神經(jīng)、心血管、骨、軟骨細胞的能力較強, 因此較適合作為供體細胞。
研究發(fā)現(xiàn),臍帶間充質(zhì)干細胞進入體內(nèi)之后能夠:
激活體內(nèi)處于休眠狀態(tài)的干細胞,參與已經(jīng)受到過氧化和代謝累積損傷的組織和器官的修復作用,干預自由基應激損傷使其恢復正常功能;
分泌營養(yǎng)因子,促進損傷組織內(nèi)細胞增殖分化,恢復組織器官生理功能;
免疫功能調(diào)節(jié),有研究證實臍帶間充質(zhì)干細胞在體外和體內(nèi)試驗中能夠通過分泌可溶性因子和直接接觸調(diào)節(jié)免疫細胞增殖及其活性,降低機體的炎性反應病變;
調(diào)節(jié)代謝功能,臍帶間充質(zhì)干細胞通過其多向分化能力,增強代謝系統(tǒng)效率,進而加速機體對代謝廢物的運轉(zhuǎn)和排泄,促進對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,使機體維持正常的生理功能,從而降低有害廢物的積累,干預亞急性衰老。
展望
人體器官衰老的結(jié)構(gòu)基礎是細胞衰老, 而機體衰老是細胞衰老的最終表現(xiàn)。及時補充間充質(zhì)干細胞 (MSCs) , 增加機體細胞成分, 以替代、清除衰老的細胞使抗衰老成為可能。不過,應用干細胞治療疾病的需要制定標準化程序, 包括細胞的獲取、培養(yǎng)、分化、增殖及治療疾病的途徑、方法、步驟等需要明確,對于間充質(zhì)干細胞治療產(chǎn)品的研發(fā), 保證產(chǎn)品質(zhì)量與安全性是非常重要的。
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