骨關(guān)節(jié)炎是一種退行性病變,由于關(guān)節(jié)軟骨退化損傷和破壞等引起,在60歲以上的人群中患病率可達(dá)50%,75歲以上的人群中則達(dá)80%,致殘率高達(dá)53%,是近年來(lái)中老年致殘率最高的疾病之一。隨著現(xiàn)代人們肥胖、不恰當(dāng)運(yùn)動(dòng)及遺傳等因素的影響,骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病人群越來(lái)越呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)。
骨關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)為緩慢發(fā)展的關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、僵硬、關(guān)節(jié)腫脹、活動(dòng)受限和關(guān)節(jié)畸形等。早期常表現(xiàn)為負(fù)重、下蹲、上樓或下樓時(shí)膝關(guān)節(jié)疼痛。該病目前只有三種傳統(tǒng)治療方式,包括藥物治療、物理治療及手術(shù)治療對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的治療效果均不理想,這促使醫(yī)藥企業(yè)和臨床醫(yī)生努力去尋找新的治療方法。
近年來(lái),國(guó)內(nèi)外研究得出的初步結(jié)論是干細(xì)胞關(guān)節(jié)腔注射治療骨關(guān)節(jié)炎非常安全,與傳統(tǒng)的保守治療方法相比,效果也有了很大的提高,前景喜人。
小編以“Osteoarthritis(骨關(guān)節(jié)炎)”和“stem cells (干細(xì)胞)”為關(guān)鍵詞在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院注冊(cè)的關(guān)節(jié)炎干細(xì)胞臨床治療研究已達(dá)105項(xiàng)之多,其中一部分已經(jīng)完成了臨床研究試驗(yàn),以及安全性和有效性的初步評(píng)價(jià)。
在2017年干細(xì)胞研究受歡迎的國(guó)家名單中,伊朗排名第二。 伊朗的干細(xì)胞研究被高度重視,領(lǐng)導(dǎo)人阿亞圖拉·阿里·哈梅內(nèi)伊早在2002年就對(duì)這種研究給了綠燈,因此,伊朗已經(jīng)在從事這項(xiàng)研究的14年中取得了很大進(jìn)展。
位于伊朗德黑蘭市的Royan研究所是該國(guó)干細(xì)胞研究的領(lǐng)先中心。 迄今已有65個(gè)干細(xì)胞研究臨床試驗(yàn)。該研究所在一項(xiàng)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的試驗(yàn)中,招募了18名膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者,并將間充質(zhì)干細(xì)胞注射到病人的膝關(guān)節(jié)中。結(jié)果表明,關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞,整個(gè)治療過(guò)程中無(wú)不良反映,間充質(zhì)干細(xì)胞可改善膝關(guān)節(jié)功能及疼痛,并可通過(guò)關(guān)節(jié)軟骨透明樣再生減少軟骨缺損。
關(guān)節(jié)內(nèi)注射脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(AD MSCs)后內(nèi)髁和股骨髁關(guān)節(jié)軟骨再生的放射學(xué)評(píng)價(jià)。
(a)干細(xì)胞治療中劑量組3個(gè)月時(shí)股骨內(nèi)髁和脛骨髁均可見(jiàn)到薄而不規(guī)則的再生軟骨。高劑量組3個(gè)月時(shí)股骨內(nèi)髁和脛骨髁均可見(jiàn)再生關(guān)節(jié)軟骨,與中劑量組相比,再生關(guān)節(jié)軟骨仍較薄,但相對(duì)光滑。6個(gè)月時(shí),再生軟骨變厚,更光滑,與周圍軟骨等強(qiáng)度成熟。高劑量組6個(gè)月時(shí)股骨髁軟骨缺損明顯減少。高劑量組3、6個(gè)月脛骨內(nèi)側(cè)髁軟骨缺損明顯減輕。
(b) :高劑量組注射脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(AD MSC)后6個(gè)月內(nèi)股骨內(nèi)側(cè)髁(上排綠色;右膝從上部觀察)和脛骨內(nèi)側(cè)髁(下排橙色;右膝從下部觀察)關(guān)節(jié)軟骨體積的變化。高劑量組股骨內(nèi)側(cè)(右上圖)和脛骨髁部(右下圖)關(guān)節(jié)軟骨體積顯著增加。
關(guān)節(jié)鏡檢查
在注射AD MSCs之前和6個(gè)月后關(guān)節(jié)鏡檢查顯示出,關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(AD MSCs)后內(nèi)髁和股骨髁關(guān)節(jié)軟骨再生,再生軟骨呈光滑白色,表面光滑,無(wú)松動(dòng)體、肥大或鈣化異常。
關(guān)節(jié)內(nèi)注射脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(AD MSCs)活檢再生關(guān)節(jié)軟骨的組織學(xué)評(píng)價(jià)
注射后6個(gè)月,關(guān)節(jié)軟骨表面光滑,基質(zhì)厚,與軟骨下骨結(jié)合良好。
2015年10月西班牙巴利亞多利德大學(xué)醫(yī)學(xué)院,完成了一項(xiàng)名為同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎后的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),該試驗(yàn)共招募30參與者,并隨機(jī)分配成試驗(yàn)組與對(duì)照組兩組。試驗(yàn)組患者將進(jìn)行同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞的關(guān)節(jié)內(nèi)移植,細(xì)胞來(lái)自健康供體的骨髓,制注射細(xì)胞量為4000萬(wàn)。而在對(duì)照組中,給予關(guān)節(jié)內(nèi)注射透明質(zhì)酸(60毫克)的標(biāo)準(zhǔn)治療。
結(jié)果表明:同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療緩解疼痛的效果優(yōu)于常規(guī)治療組,試驗(yàn)組的患者在6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)效果顯著。
磁共振結(jié)果顯示,膝關(guān)節(jié)軟骨體積較治療前均有顯著增加,軟骨下骨髓水腫亦較治療前有顯著改善。
研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,在損傷軟骨微環(huán)境中損傷因子的作用下,刺激同種異體的間充質(zhì)干細(xì)胞分泌蛋白,進(jìn)而啟動(dòng)復(fù)雜的激活機(jī)制:促進(jìn)軟骨分化、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、抑制軟骨分解蛋白活性、促進(jìn)膝關(guān)節(jié)軟骨自身修復(fù),重建關(guān)節(jié)功能,誘導(dǎo)軟骨再生,治療膝關(guān)節(jié)軟骨損傷。
在國(guó)內(nèi),對(duì)于干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的研究也正如火如荼的開展,在clinicaltrials.gov網(wǎng)站目前注冊(cè)的研究有6項(xiàng),其中4項(xiàng)針對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞治療該病的研究(1項(xiàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、3項(xiàng)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞)已經(jīng)完成,1項(xiàng)(臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞)處在招募狀態(tài)。在已完成的研究結(jié)果來(lái)看,將間充質(zhì)干細(xì)胞治療用于骨關(guān)節(jié)炎疾病的研究中顯效率較高,在未來(lái)極具取代傳統(tǒng)療法的潛力。
2012年1月,韓國(guó)食品和藥品管理局(KFDA)批準(zhǔn)在韓國(guó)的制造和銷售的Cartisem作為一種安全有效的干細(xì)胞藥物,用于治療退行性骨關(guān)節(jié)炎(OA)和軟骨損傷。Cartistem不是使用患者本人的干細(xì)胞,而是利用他人的干細(xì)胞,成為全球首例利用他人干細(xì)胞生產(chǎn)的治療藥物。Cartistem利用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞,分離培養(yǎng)出滿足臨床治療所需的MSC,植入到受損的骨關(guān)節(jié)位置,在植入位置的微環(huán)境下經(jīng)過(guò)分化誘導(dǎo),取代受損組織并建立新的高分化功能性組織來(lái)替代受損破壞的組織,從而為骨性關(guān)節(jié)炎的治療開辟了一條嶄新的道路。?
隨著全球首個(gè)異體干細(xì)胞藥物,未來(lái)更多的研究人員,將在骨關(guān)節(jié)疾病的干細(xì)胞藥物方面上持續(xù)發(fā)力,我們拭目以待,也盼望著廣大的骨關(guān)節(jié)炎患者能盡早受益。